Beschrijving

Tijdens HIV transmissie worden geselecteerde virusstammen overgedragen van de donor naar de nieuw geïnfecteerde ontvanger. Bovendien verschijnen tijdens de korte periode van seroconversie virale varianten / quasispecies die beperkt zijn in genotype en fenotype. De knelpunten die bepalen welke virale quasispecies worden overgedragen, zijn echter nog steeds slecht begrepen. In dit voorstel zullen we gebruik maken van materialen die verzameld zijn van HIV-transmitterende paren, waarbij we toegang hebben tot longitudinale biologische monsters die verzameld werden bij zowel de donor als de ontvangende individuen. We hebben een aantal moleculaire en cellulaire testen ontwikkeld die ons in staat stellen om te bepalen welke specifieke virale quasispecies worden overgedragen en deze te vergelijken met virussen die dat niet zijn. We zullen de virale diversiteit bepalen met behulp van nieuwe generatie sequencing voor zowel donor- als ontvanger-individuen. Daarnaast zullen we een reeks virusstammen ontwikkelen die aanwezig zijn bij de overdracht, specifiek gericht op het viralenvelope-eiwit, en met behulp van gevoelige moleculaire hulpmiddelen om het celtropisme en de fitheid van de overgebrachte stammen te bepalen. We zullen deze virussen bestuderen in relevante mucosale modelsystemen die de natuurlijke transmissieroutes het best nabootsen. De resultaten van deze studie zullen helpen bij de toekomstige ontwikkeling van vaccins en microbiciden gericht op het voorkomen van HIV transmissie.
StatusVoltooid
Effectieve start/einddatum1/01/1131/12/14

Financiering

  • Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek: 75.000,00 €

ID: 1083299